Wara aktar minn 30 sena ta 'żvilupp, Teknoloġija Użu Uniku-(SUT fil-qosor) kopriet l-unitajiet operattivi kollha tal-proċess bijo-farmaċewtiku kollu, mill-kultura taċ-ċelluli upstream għal purifikazzjoni downstream sal-mili finali.
Meta mqabbel mas-sistema tradizzjonali tal-istainless steel użata ripetutament, SUT għandu l-vantaġġi ta 'tħaddim flessibbli, sigurtà għolja, ċiklu ta' produzzjoni mqassar u tnaqqis tal-ispiża tal-input inizjali, biex jissodisfa r-rekwiżit tad-dipartimenti regolatorji għal intrapriżi farmaċewtiċi b'limitu massimu biex jitnaqqas ir-riskju ta 'cross{{ 0}}kontaminazzjoni u tnaqqas ir-rekwiżiti tal-verifika tat-tindif.
Figura 1: chart tal-fluss tal-proċess tas-sistema tal-mili li tintrema
Il-proċess tal-mili tal-preparazzjoni jinkludi preparazzjoni tal-prodott semi-lest, sterilizzazzjoni u filtrazzjoni terminali, trasmissjoni asettika u distribuzzjoni asettika tal-mili. Sistema ta' mili li jintremew hija unità ta' trażmissjoni asettika verifikata minn qabel,{-installata minn qabel u -sterilizzata minn qabel, inkluża borża tad-distribuzzjoni tal-likwidu li jintremew, borża tal-ħażna tal-likwidu, borża buffer għolja, filtru tal-borża li tintrema, Pipeline tal-mili, konnettur asettiku li jintremew, breaker, labra tal-mili li tintrema u komponenti oħra.
Filtrazzjoni Sterilizzanti Terminali
Skont l-appendiċi tal-GMP, il-linji gwida għat-teknoloġija u l-applikazzjoni ta 'sterilizzazzjoni u filtrazzjoni jistipulaw li r-rilaxx ta' gass jew likwidu batterjali għandu jittieħed in konsiderazzjoni meta tiddisinja l-post tal-filtru, u tikkonferma ż-żona u l-post tal-installazzjoni tal-filtru abbażi tal-lott ta 'prodotti , it-tul tal-pipeline, il-konvenjenza tal-installazzjoni u l-isterilizzazzjoni, eċċ.
Wara li jintuża filtru, l-integrità tal-filtru għandha tiġi ttestjata u rreġistrata immedjatament b'metodi xierqa. Qabel l-użu tal-filtru tal-isterilizzazzjoni, għandha titwettaq valutazzjoni tar-riskju biex jiġi ddeterminat jekk għandux jitwettaq test tal-integrità u jekk għandux isir qabel jew wara l-isterilizzazzjoni.
Jekk tintuża sistema ta' filtrazzjoni li tintrema u tkun meħtieġa ttestjar jew flushing ta' l-integrità minn qabel l--użu, il-fatturi li ġejjin għandhom jitqiesu fid-disinn: reżistenza għall-pressjoni tal-pipeline ta 'konnessjoni upstream, sterilità ta' downstream, u downstream jistgħu jipprovdu biżżejjed spazju (bħall-installazzjoni ta 'filtri barriera sterili jew boroż asettiċi ta' volum korrispondenti) għall-egżost u drenaġġ.
Ambjent tal-Isfond tal-Mili Asettiku
Il-produzzjoni tal-mili asettiku ta' aġenti bijoloġiċi għandha titwettaq fl-ambjent tal-Klassi 100 (ISO5, Klassi A). Skont ambjent ta 'sfond differenti, l-ambjent lokali tal-magna tal-mili jista' jinqasam f'LAF (Laminar Airflow), RABS (Sistema ta 'Barriera ta' Aċċess Ristrett, Iftaħ jew tagħlaq) u iżolatur.
ORABS hija sistema ta 'barriera ta' aċċess ristrett miftuħ, li hija l-barriera tal-mili l-aktar użata b'mod komuni fil-preżent. Huwa mgħammar b'qafas tal-metall tal-bieb tal-ħġieġ u ingwanti ta 'intervent, u kaxxa tal-pressjoni statika biex tipprovdi fluss ta' arja vertikali b'mod wieħed-fil-parti ta 'fuq, u l-provvista ta' arja fil-parti ta 'fuq tiġi skarikata mill-qiegħ u rritornata minn B{{1 }}sfond tal-klassi.
Figura 2: ORABS
Bil-maturità dejjem tikber tat-teknoloġija tal-Iżolatur u ż-żieda fl-għarfien tar-riskju tal-persunal tal-produzzjoni, l-iżolatur intuża ħafna f'żona nadifa tal-klassi C-jew D-. It-tħaddim kollu tal-persunal u t-trasferiment tal-materjal / għodda matul il-produzzjoni ma jistgħux jeqirdu l-issikkar tas-sistema. L-iżolatur għandu jitnaddaf awtomatikament b'VHP qabel l-użu, u r-ripetibilità u l-kontrollabbiltà tiegħu jeħtieġ li jiġu vverifikati.
Figura: Iżolatur
Is-sistema tgħaddi mill-proċess kollu tal-mili asettiku, u permezz ta'-sistema ta' trasport fuq il-livell tal--ħajt salib hija għodda komuni. Bosta passi bħat-tindif u l-isterilizzazzjoni huma involuti b'mod tradizzjonali, iżda s-sistema ta' qsim ta'-ħin cross-level wall-tista' ssolvi din il-problema b'mod aktar sigur u konvenjenti. Is-sistema tipprovdi skema sempliċi, sigura u affidabbli għat-trasferiment u t-trasport ta 'numru kbir ta' fluwidi fi kmamar tal-funzjoni differenti. Is-sistema kollha tirrealizza trasmissjoni asettika ta 'multi-fluwidu tal-pipeline permezz ta' kanal tal-istainless steel u komponenti li jintremew sterilizzati minn qabel, u tissodisfa varjetà ta 'rekwiżiti ta' proċess: 1, l-istess livell permezz tal-ħajt 2, cross{ {9}}livell permezz tal-ħajt 3, attività għolja u trasport ta' attività baxxa (ADC, eċċ.) 4, trażmissjoni tossika u mhux-tossika (vaċċin tal-virus, eċċ.).
Figura 4: Sistema ta 'Trażmissjoni Asettika
Kif tittrasferixxi malajr oġġetti (likwidu, aluminju-kopertura tal-plastik, plugs tal-gomma u għodda, eċċ.) Lejn jew mill-ambjent ikkontrollat f'iżolatur, RTP (Rapid Transfer Port) hija għażla ideali. Is-sistema RTP tikkonsisti f'żewġ partijiet: port u port. port huwa installat fuq il-bieb iżolatur u huwa normalment magħluq, filwaqt li l-komponenti tal-port jinkludu flanġ, siġill u bieb, li jistgħu jinqasmu fi tliet tipi: barmil ta 'trasferiment ta' l-istainless steel, barmil tat-trasferiment tal-plastik u borża ta 'trasferiment li jintremew. Wara li l-komponenti tal-port ikunu konnessi mal-port, l-operatur jiftaħ il-bieb RTP minn ġewwa tal-iżolatur bl-ingwanti, u mbagħad jittrasferixxi materjal sterilizzat minn qabel għal ġewwa tal-iżolatur, u l-proċess kollu jiżgura iżolament minn barra.
Figura 5: RTP (Port ta' Trasferiment Rapidu)
Borża tal-Mili Asettika
Il-borża tal-mili asettika li tintrema tinkludi borża buffer għolja, pipeline tal-mili u labra tal-mili. Il-borża tal-buffer għolja hija borża tal-ħażna temporanja likwida fil-proċess tal-mili, liema feedback jibda u jieqaf tal-pompa peristaltika permezz tas-sensorju tal-użin fuq l-użin, sabiex kontinwament timla l-likwidu, iżżomm l-għoli tal-livell tal-likwidu stabbli u l-pressjoni tad-daħla, u finalment tiżgura preċiżjoni tajba tal-mili .
Il-linja tal-mili tinkludi pajp tad-dħul tal-likwidu quddiem il-pompa peristaltika, pajp tal-pompa u pajp tal-ħruġ fuq wara tal-pompa, li fiha l-pajp tal-pompa jirreferi speċjalment għal parti mill-pajp estruż fil-pompa tal-mili (jiġifieri, pompa peristaltika), li hija fattur importanti biex tiddetermina l-eżattezza tal-mili. Kull pompa tal-mili normalment ikollha żewġ rombli, kull romblu huwa magħmul minn 4-8 taljoli tal-irrumblar, kull tubu tal-pompa jgħaddi minn romblu biex jifforma kanal, fl-aħħar żewġ pajpijiet jikkonverġu f'kanal. Biex jikkontrobattu polz permezz ta 'superpożizzjoni ta' qċaċet u ħawt ta 'żewġ kanali. Il-mod ta 'skariku tal-likwidu tal-borża tal-mili huwa wkoll fattur li jaffettwa l-eżattezza tal-mili instabbli, u t-tip ta' vapur użat b'mod komuni u t-tip ta 'qarnit jistgħu jissodisfaw ir-rekwiżit ta' separazzjoni uniformi tal-likwidu. Barra minn hekk, id-disinn tal-borża trapezojdali maqlub jista 'jimminimizza l-iskart ta' mediċina likwida.
Figura 6: Dijagramma tal-Pipeline tal-Mili