I. Sistema tal-materjal
Fil-produzzjoni ta 'mediċini asettiċi, l-attributi ta' kwalità ta 'kull materjal (Materja prima, ilma għall-injezzjoni, materjali tal-ippakkjar li jikkuntattjaw direttament il-mediċina) huma relatati mal-attributi ewlenin tal-kwalità tal-prodott finali. Il-proċeduri għall-irċevuta, l-ispezzjoni pendenti, it-teħid ta 'kampjuni, l-ispezzjoni, ir-rilaxx, il-ħażna, id-distribuzzjoni u l-użu tal-materjali tal-produzzjoni tal-intrapriża għandhom jiġu kkontrollati biex tiġi kkonfermata l-applikabilità tagħhom. Għar-rekwiżiti tat-teħid tal-kampjuni, jekk jogħġbok irreferi għall-appendiċi tat-teħid tal-kampjuni tal-GMP (Emendat fl-2010). L-ispezzjonijiet tas-sistema tal-materjal għandhom jiffokaw fuq materjali sterili u/jew mixtrija mingħajr piroġenu.
Oqsma ta’ tħassib partikolari għal sistema ta’ ġestjoni tal-materjal tal-prodott asettiku jinkludu:
1. Sistema tal-ilma
L-ilma għall-injezzjoni huwa komponent ta 'ħafna prodotti sterili. L-ilma għall-injezzjoni jintuża wkoll għad-depiroġenazzjoni (jew endotossina) u t-tindif ta 'tagħmir u tappijiet tal-gomma.
(1) Osserva u tifhem l-elementi tas-sistema tal-produzzjoni tal-ilma u s-sistema tad-distribuzzjoni.
(2) Evalwa t-tpinġijiet kif mibnija tas-sistema tal-ilma, iċċekkja għal tnixxijiet, inklinazzjoni tal-pipeline (billi tivverifika tpinġijiet assonometriċi u angoli tal-inklinazzjoni), truf mejta, fittings mhux sanitarji fis-sistema ta 'distribuzzjoni, eċċ.
(3) Evalwa kif tistabbilixxi limiti ta 'twissija mikrobjali u limiti ta' korrezzjoni.
(4) Evalwa l-punti tat-teħid tal-kampjuni, il-proċeduri, il-frekwenza, u l-ittestjar.
(5) Irrevedi l-proċeduri ta' manutenzjoni preventiva u kalibrazzjoni ta' tagħmir kritiku, inklużi l-proċeduri ta' ppjanar u tiġdid tat-tagħmir.
(6) Iċċekkja d-dejta oriġinali biex tikkonferma li x-xogħol ta 'hawn fuq tlesta skond il-proċedura.
(7) Iċċekkja u osserva monitoraġġ ta 'rutina tas-sistema tal-ilma (TOC onlajn u konduttività).
(8) Iċċekkja d-dejta tat-tendenza għal testijiet kimiċi, mikrobijoloġiċi u tal-endotossini batterjali.
(9) Iċċekkja l-investigazzjonijiet għal riżultati fil-limiti ta' twissija u korrettivi jew ogħla.
2. Fwar pur
Fwar pur huwa prinċipalment użat għall-isterilizzazzjoni tas-sħana niedja u proċessi oħra, bħall-isterilizzazzjoni ta 'tagħmir u pajpijiet, b'kuntatt dirett ma' tagħmir jew uċuħ ta 'oġġetti, jew kuntatt ma' oġġetti oħra li jistgħu jaffettwaw il-kwalità tal-prodott. Meta l-fwar pur jiġi kkondensat, għandu jissodisfa r-rekwiżiti tal-ilma għall-injezzjoni, u fl-istess ħin, huwa meħtieġ li jiġi mmonitorjat gass mhux kondensabbbli, valur tas-sħana żejda, valur tat-tnixxif u oġġetti oħra.
3. Gass tal-proċess
Il-kontroll tal-gass tal-proċess u tagħmir relatat jista 'jiġi ċċekkjat flimkien ma' sistemi ta 'faċilità u tagħmir. Għandha tingħata attenzjoni partikolari lill-kontroll tal-passi tal-filtrazzjoni terminali tal-gass tal-proċess u l-ittestjar tal-integrità tal-filtru, inklużi gassijiet inerti użati biex jipproteġu l-prodott.
4. Materjali
Il-livell ta' kontaminazzjoni mikrobjali tal-materjali għandu jiġi minimizzat. Meta meħtieġ, l-istandards ta 'kwalità tal-materjali għandhom jinkludu limitu mikrobjali, endotossina batterika jew oġġetti ta' spezzjoni tal-piroġenu.
(1) Plagg tal-gomma li jintremew
Manifatturi ta 'preparazzjonijiet li jużaw plugs tal-gomma li jintremew għandhom iwettqu verifiki stretti fuq il-fornituri tal-plaggs tal-gomma u jżidu endotossina u oġġetti ta' spezzjoni ta 'affarijiet strambi viżibbli mal-istandards tal-kwalità tal-kontroll intern.
(2) Sejbien ta 'endotossina mikrobjali u batterjali ta' materjali
Evalwa s-sistema tal-ġestjoni tal-materjal tal-kumpanija biex tiddetermina jekk għandhiex tistabbilixxi u tiġġustifika standards għall-ittestjar tal-endotossina mikrobjali jew batterjali. Irrevedi d-dejta tat-test biex tikkonferma li l-materjali jilħqu l-istandards. Jekk l-istandard ma jintlaħaqx, ikkonferma jekk titwettaqx investigazzjoni biex tiddetermina l-kawża u timplimenta azzjoni korrettiva.
(3) Konferma standard ta 'materjali tal-ippakkjar f'kuntatt dirett mad-drogi
Il-proprjetajiet fiżiċi u kimiċi tal-materjali tal-ippakkjar li jiġu f'kuntatt dirett mal-prodotti farmaċewtiċi huma kritiċi għall-isterilità u l-istabbiltà tal-prodott finali. Xi materjali tal-ippakkjar li jiġu f'kuntatt dirett ma 'prodotti farmaċewtiċi jidhru simili (kulur u daqs), iżda huma magħmula minn materjali differenti jew għandhom trattamenti tal-wiċċ differenti, bħal plugs tal-gomma siliconized u trattament tas-sulfid tal-ammonju tal-ħġieġ tat-Tip I. Għalhekk, il-proċeduri ta 'evalwazzjoni rilevanti tal-istabbiliment għandhom jiġu kkontrollati biex jiġi żgurat li l-materjali tal-ippakkjar li jiġu f'kuntatt dirett ma' prodotti farmaċewtiċi dejjem jissodisfaw l-istandards xierqa.
Il-kompletezza tal-materjali tal-ippakkjar li jikkuntattjaw direttament id-drogi hija importanti ħafna għal prodotti sterili, għalhekk huwa wkoll meħtieġ li tivverifika jekk il-kumpanija vverifikatx il-korrettezza tal-materjal u d-daqs tal-materjali tal-ippakkjar li jikkuntattjaw direttament id-drogi permezz tal-ittestjar.
(4) Integrità tal-materjali tal-ippakkjar f'kuntatt dirett mad-drogi
Is-siġillar inadegwat tas-siġilli tal-kontenituri jista' jwassal għal kontaminazzjoni tal-prodott. Għalhekk, l-integrità tal-materjali tal-ippakkjar li jiġu f'kuntatt dirett ma 'prodotti farmaċewtiċi hija kritika biex jiġi żgurat li l-prodotti jibqgħu sterili waqt it-trasport, il-ħażna u l-użu. It-testijiet u l-istudji biex tiġi evalwata l-integrità tal-materjali sterili kollha tal-ippakkjar tal-prodotti li jiġu f’kuntatt dirett ma’ prodotti mediċinali għandhom jinkludu mill-inqas:
①Iċċekkja li l-assemblaġġi kollha tas-siġill tal-kontenitur li jidħlu jissodisfaw l-istandards, inklużi l-ispeċifikazzjonijiet u d-dimensjonijiet.
② Ikkonferma li x-xogħol ta 'riċerka korrispondenti jissimula bis-sħiħ il-kundizzjonijiet tal-proċess ta' sterilizzazzjoni, inklużi l-agħar kundizzjonijiet fl-ipproċessar u l-ħażna.
③Ikkonferma li jintuża kampjun xieraq għat-test tal-verifika. Pereżempju, għal prodotti sterilizzati terminalment, il-kampjuni tat-test magħżula għandhom ikunu għaddew min-numru massimu speċifikat ta 'sterilizzazzjonijiet.
④Is-sensittività tat-test hija deskritta fid-dettall.
⑤L-integrità tas-siġill tal-kontenitur għandha tintwera b'verifika bħala parti mill-programm ta 'studju ta' stabbiltà (li jista 'jiġi sostitwit b'ittestjar ta' sterilità) u għandha tkopri d-data ta 'skadenza tal-prodott.
(5) Trasferiment tal-materjal
Materjali tal-ippakkjar li jiġu f'kuntatt dirett mal-prodott għandhom isegwu l-aktar rotta sempliċi matul il-proċess tal-kunsinna tat-tindif, l-isterilizzazzjoni u l-użu. Materjali tal-ippakkjar li jikkuntattjaw direttament lill-prodott matul il-proċess tal-kunsinna għandhom jiġu ssiġillati u maħżuna b'mod li jiġi evitat tniġġis sekondarju. Il-proċess tat-trasferiment tal-materjal għandu jagħti attenzjoni lill-metodu ta 'trasferiment biex jipprevjeni tniġġis sekondarju, bħal: trasferiment skond il-proċess ta' operazzjoni speċifikat, metodu ta 'ppakkjar u miżuri korrispondenti, ħin ta' ħażna, eċċ.